不同的脊髓源性上皮性神经内分泌肿瘤物联网软件开发公司
节录：基于私有的生物学和遗传学特点，畴昔称为“马尾神经副神经节瘤”的肿瘤最近被从头定名为马尾神经内分泌肿瘤 (CENET)。然则，它仍然莫得得到充分的交融。在这项接洽中，咱们从3个机构的病理文献中检索到CENETs（一些畴昔报说念过）；咱们检测了它们的免疫组化谱，包括常见的神经内分泌肿瘤关系激素和转录因子。咱们从7例女性和17例男性成东说念主患者中确信了24个CENETs，中位年事为47岁。6例包含神经丝阳性神经节细胞。统共检测的肿瘤均为INSM1、突触素、嗜铬粒卵白A、SSTR2和 CD56 以及至少1种角卵白 (AE1/AE3、CAM5.2) 阳性；CK7和 CK20 阴性。之外周非肿瘤要素外，胶质纤维酸性卵白GFAP均为阴性。S100卵白是可变的，但主要在分散的维持细胞中抒发。除1例肿瘤外，统共检测的肿瘤均为 HOXB13 阳性；一些肿瘤为 SATB2 染色，统共肿瘤永久为 GATA3 阴性。统共检测的肿瘤均为在其他各式上皮性神经内分泌肿瘤中发现的转录因子阴性，包括TTF1、CDX2、PIT1、TPIT、SF1和PAX8；T-brachyury染色为阴性。检测的5个 CENETs 中有4个至少有局灶性酪氨酸羟化酶反应性。检测的21例肿瘤均检测到5-羟色胺抒发；5例迷漫阳性，其余阳性不一。少数肿瘤散在细胞抒发胃泌素、降钙素、胰多肽、肽YY，而胰高血糖素、肾上腺皮质激素、单克隆癌胚抗原均为阴性。在检测的5例肿瘤中，4例局灶性发现 PSAP 抒发。SDHB永久齐备；14个肿瘤 ATRX 齐备，3个仅高傲局灶性缺失。中位 Ki-67 标志指数为4.5%（界限：1%～15%）。咱们的论断是，CENET是一种私有的神经内分泌肿瘤；左证2022年 WHO 神经内分泌肿瘤分类的界说，伴神经节细胞的亚群有经历被定名为复合性神经节细胞瘤/神经瘤-神经内分泌肿瘤 (CoGNET)。除INSM1、嗜铬粒卵白、突触素和角卵白外，最具特征性的发现是细胞核 HOXB13 抒发；一个亚群也抒发SATB2。5-羟色胺是最常见的激素抒发。这些病变的细胞发生和发病机制仍不露出。
关节词：马尾神经、神经内分泌肿瘤、副神经节瘤、转录因子、激素
神经内分泌肿瘤 (Neuroendocrine neoplasms，NENs) 是具有内分泌功能和一些神经元特征的细胞增殖。它们包括发生于散播于全身的副神经节的非上皮性副神经节瘤 (PGL) 和发生于好多上皮结构的上皮性肿瘤，包括内分泌组织，如垂体和甲状旁腺，以及胃肠胰腺、肺和其他系统的非内分泌组织。上皮性肿瘤分为高分化神经内分泌肿瘤 (NETs) 和低分化神经内分泌癌，具有不同的临床、分子和预后特征。
腰骶脊髓马尾区是多年来被合计是 PGL 的肿瘤部位。天然 PGLs 可能发生在这个位置，但最近意志到伊始被合计代表马尾 PGLs 的肿瘤不是确凿的PGLs；与大大都 PGLs 相背，它们抒发角卵白，莫得眷属关系性，不抒发 GATA3 或高傲 SDHB 的缺失，在 DNA 甲基化谱分析上不与 PGLs 王人集。因此，它们似乎代表了该区域的NETs，因此，它们被从头定名为马尾神经内分泌肿瘤 (CENET)。然则，这些 CENETs 的细胞发生仍不确信。
肉体不同部位的 NETs 抒发共同的生物标志物，解释其神经内分泌分化（INSM1、嗜铬粒卵白、突触素和SSTR2），而特定的生物标志物，时时是转录因子，提供对于发源部位的见地（举例肺和甲状腺中的TTF1、肠说念中的 CDX2 和好多其他转录因子），激素偶而引起激素过多的临床施展。在这项接洽中，咱们检测了一个 CENETs 部队，以确信其在 NEN 谱布景下的生物标志物特征。
材料和设施
经机构审查委员会批准，从3家机构的病理文献中检索了分类为“马尾神经副神经节瘤”或“脊髓副神经节瘤”或“马尾神经内分泌肿瘤”或“脊髓神经内分泌肿瘤”的肿瘤。网罗转头性数据，包括患者东说念主口统计学（年事、性别）、肿瘤大小和位置、肿瘤花样以及神经和 NEN 的多项免疫组化生物标志物的恶果。在某些情况下，对归档材料进行非凡的免疫染色。左证圭臬能力 (Roche，Ventana Benchmark System)，使用小鼠单克隆抗体（F-9，sc-28333，RRID：AB_627744，1:100稀释；Santa Cruz Biotechnology）进行 HOXB13 染色。统共其他免疫组化均在20年时辰的不同时辰在机构的临床推行室使用不同的抗血清/抗体和条款进行。
恶果
咱们网罗了24例肿瘤，包括15例畴昔发表的病例。有7例女性和17例男性成东说念主患者，中位年事为47岁（界限：21-82岁）。它们均为腰椎硬膜内髓外肿瘤（图1），大都发生于 L3-L4 区但少数累及L2，1例在L1，1例向下蔓延至S2。16例肿瘤可取得肿瘤大小；界限为1.3～9 cm，中位数为2.65 cm。
图片
图1.CENETs的辐照学特征。
这些肿瘤在磁共振成像上可见为硬膜内髓外病变，对比增强 (A)，T2加权成像呈低信号 (B)。
这些肿瘤大大都由实性片状和巢状的单形上皮细胞组成，细胞质丰富，细胞核相对平和（图2A，B）。实性片状往往界限露出，有彰着的血管缝隙，周围肿瘤细胞酿成腺体样结构。肿瘤细胞胞浆从嗜双色性到嗜碱性不等。6例肿瘤有散在的神经节细胞（图2C），神经节细胞是一种与组成大部分肿瘤的上皮性神经内分泌要素羼杂的打破要素。数个肿瘤有管状和小梁结构区（图2D）。
图片
图2.CENETs的组织学特征。
这些界限露出的肿瘤由富于血管间质中的实性巢和成片上皮样细胞组成 (A)。肿瘤细胞胞浆丰富颗粒状，可拉长，伴不同的极性(B)。部分肿瘤有神经节细胞要素 (C)，少数有彰着的管状和小梁结构 (D)。
统共检测的肿瘤神经内分泌标志物 INSM1 （图3A）、突触素 (图3B)、嗜铬粒卵白A(图3C)、SSTR2(图3D) 和CD56，以及至少1种角卵白 (pankeratin，AE1/AE3，CAM5.2)（图3E，F）均为阳性；少数肿瘤施展出不寻常的角卵白染色模式，杰出了雷同垂体肿瘤（图3G）中纤维小体的王人集体。在神经节细胞突出轴突中构陷出神经丝染色 (图3H)。S100卵白和 SOX10 被构陷为可变的阳性，主要杰出维持细胞（图3I，J）。胶质纤维酸性卵白（GFAP）除少数例外均为阴性，其中局灶性阳性很可能代表拿获的非肿瘤组织（图3K）。2例肿瘤构陷出上皮膜抗原EMA（图3L）；CK7和 CK20 在检测的少数病例中为阴性。
图片
小程序开发图3.CENETs中 NETs 的生物标志物。
CENETs抒发INSM1(A)、突触素 (B)、嗜铬粒卵白 (C) 和SSTR2A(D)。使用 AE1/AE3(E) 和CAM5.2(F) 通过角卵白抒发阐述上皮分化；一些肿瘤具有被称为纤维小体 (G) 的角卵白丝的王人集体。伴神经节细胞的肿瘤不同经过抒发神经丝 (H) 。与其他 NETs 相似，它们具有维持细胞，通过 S100 卵白 (I) 和 SOX10(J) 染色杰出高傲。胶质纤维酸性卵白在肿瘤中为阴性，做一个物联网软件大概需要多少钱但时时在外周不雅察到 (K)。上皮膜抗原在一些肿瘤中局灶抒发 (L)。
除1例肿瘤外，统共检测的肿瘤均用 HOXB13 染色，具有弱但特异性的核反应性，这与时时在黏液乳头状室管膜瘤中不雅察到的较强反应性不同（图4A，B）。神经节细胞呈局灶性弱阳性但大都阴性（图4B）。SATB2在检测的13个肿瘤中有5个抒发（图4C，D）；这些均不含神经节细胞。统共肿瘤永久为 GATA3 阴性。统共检测的肿瘤在其他各式上皮性 NEN 中发现的转录因子（包括TTF1、CDX2、PIT1、TPIT、SF1和单克隆PAX8）均为阴性。T-brachyury染色为阴性。
图片
图4.CENETs中转录因子的定位。
CENETs永久抒发HOXB13(A，B)；神经节细胞中的染色是可变的 (B)，一些高傲阳性（直箭头），其他保执阴性（弯箭头）。十分数目的肿瘤迷漫性 (C) 或片状 (D) 抒发SATB2。
21例肿瘤中6例5-羟色胺染色迷漫阳性（图5A）；其余至少局灶抒发 (5B)。在一些肿瘤中，神经节细胞周围更容易可见5-羟色胺染色（图5C）。胃泌素和降钙素的局灶染色别离见于5个肿瘤，但莫得肿瘤抒发一种以上的激素。3例施展出异常小梁和管状结构的肿瘤抒发肽 YY(图5D) ，2例局灶抒发胰多肽 (图5E)；21例肿瘤均未见胰高血糖素。酪氨酸羟化酶检测的5例肿瘤中，3例有局灶反应性，1例有片状反应性（图5F）。在检测的5个肿瘤中，促肾上腺皮质激素染色为阴性。
图片
图5.CENETs中的激素抒发。
5-羟色胺在统共检测的病例中均有抒发；染色从迷漫性 (A) 到局灶性 (B) 不等；在一些肿瘤中，王人集在神经节细胞周围 (C)。部分肿瘤抒发肽YY(D)、胰多肽 (E)，部分抒发酪氨酸羟化酶 (F)。
检测的5例肿瘤中有4例散在细胞 PSAP 阳性（图6A）。5例肿瘤的单克隆癌胚抗原抗体染色为阴性。SDHB永久齐备（图6B）。14例肿瘤 ATRX 染色齐备，3例肿瘤仅见局灶性缺失（图6C）。中位 Ki-67 标志指数为4.5%（界限：1%～15%）(图6D)。
图片
图6.CENETs中的其他生物标志物。
其中一些肿瘤抒发PSAP，可算作轮回生物标志物 (A)。与假缺氧启动的 PGL 的一个子集不同，SDHB坚苦不是这些肿瘤的特征 (B)。少数肿瘤高傲 ATRX 局灶性缺失 (C)。Ki-67标志指数 (D) 具有高度变异性，但可高达15%。
商榷
本接洽讲演了对一系列 CENETs 的全面分析，以确信其在 NETs 眷属布景下的免疫谱。尽管酪氨酸羟化酶（可能发生在各式 NEN 中）的抒发有限，但这些肿瘤对 GATA3 呈阴性并抒发角卵白，进一步标明称号“副神经节瘤”是不正确的。在咱们的系列接洽中，24例肿瘤中有6例含有抒发神经丝的神经节细胞要素；该亚群有经历被分类为复合性神经节细胞瘤/神经瘤-神经内分泌肿瘤 (CoGNET)，雷同于发生在十二指肠区域、垂体和肺的复合性肿瘤。咱们莫得确信这种复合花样存在的任何临床道理。
四区分析：上期奖号四区比为2：7：4：7，其中一区较冷，二、四区较热，最近10期开奖中第三区号码表现活跃，第二区号码走势较冷，本期看好第四区号码热出，预计第一区号码走冷，关注四区比3：6：4：7。
龙头分析：历史同期第182期龙头分别开出号码：01→02→01，龙头开出比较密集，去年同期龙头号码下降了1个点位，对比去年龙头，今年第182期看好龙头转向上升，关注号码03。
大大都 NETs 抒发与其发育细胞发源计议的转录因子。举例，在垂体中，它们抒发PIT1、TPIT或SF1，在甲状腺和肺中抒发TTF1，在肠说念中抒发CDX2。这些转录因子和 PAX8 在这一系列肿瘤中均为阴性，但 HOXB13 的抒发是一种新的生物标志物，最近在这些病变中已有报说念，咱们阐述这是 CENETs 中的常见发现。HOXB13在发育中胚胎的尾芽中高抒发；在成东说念主中，其在锻练前哨腺（与肿瘤发展计议）和远端结肠粘膜中高抒发。在彰着无关的肿瘤黏液乳头状室管膜瘤中已用强染色定位。而在其他位点的 PGLs 中尚未发现，其在其他 NETs 中的抒发仍有待明确。意思意思的是，咱们在一些神经节细胞以及复合性肿瘤的上皮细胞中发现了渺小的HOXB13；这一发现可能提醒转分化是神经节细胞发育的机制。咱们还构陷了 SATB2 在其中一些肿瘤中的抒发。这种转录因子伊始被合计是远端胃肠说念（结尾回肠、阑尾、结肠和直肠）NETs的特征，在中耳 NETs 以及神经内分泌癌的 Merkel 细胞癌中也被发现；这项使命将 CENETs 添加到 SATB2 阳性 NENs 的列表中。咱们对 T-brachyury 进行了染色，以确信这种界说中线并在脊柱中抒发的转录因子是否关系，但统共检测的肿瘤均为阴性。
NETs 还施展为肽类激素的抒发，在某些病例中引起激素过量详细征。CENETs与这种详细征无关；然则，激素谱可能在决定肿瘤的生物学行动中起作用。咱们检测了泛泛的激素，发现最常抒发的激素是5-羟色胺。这是一个意思意思的发现，因为尚未讲演这些肿瘤与归因于5-羟色胺过量的类癌详细征关系。这些肿瘤不会参加门静脉轮回；因此，肝脏对5-羟色胺的失活并不可解释这种各别。抒发的其他激素包括胃泌素、降钙素、胰多肽和肽YY；后2种在具有 L 细胞花样（小梁和管状结构）的肿瘤中抒发，也在直肠 L 细胞肿瘤中抒发，再次指出这些腰区肿瘤与躯干远端其他 NETs 之间的关系。这一道理亦然检测 PSAP 抒发的基础，PSAP抒发是直肠 L 细胞肿瘤的特征，它也高傲局灶性阳性，提供了另一种可能的轮回生物标志物。
畴昔的接洽标明，这些肿瘤对SDHB具偶而常的（齐备的）反应性。SDHB的缺失是 PGLs 的特征，同期也可见于一些琥珀酸脱氢酶坚苦详细征的上皮性NETs，但这并不常见。NETs和 PGLs 不错施展出与更多侵袭性行动关系的 ATRX 缺失。咱们检测了17例肿瘤中 ATRX 抒发的景象，发现3例仅有局灶性缺失。这可能反应了归因于固定的局灶性伪影，但存在羼杂阳性基质和相邻阳性肿瘤细胞。可怜的是，这3例肿瘤均无奢靡的临床信息或随访数据为该恶果提供布景，且未进行遗传分析，因此该恶果的道理仍不确信。
总之，本讲演容貌了这些不同上皮性 NEN 的转录因子和激素抒发谱，这些 NEN 可能高傲可变的神经节神经元要素。需要进一步的使命来确信这些病变的发源细胞和发病机制。
本文整理自Cauda Equina Neuroendocrine Tumors: Distinct Epithelial Neuroendocrine Neoplasms of Spinal Origin物联网软件开发公司
PMID: 36543154 DOI: 10.1097/PAS.0000000000002009 本站仅提供存储就业，统共实质均由用户发布，如发现存害或侵权实质，请点击举报。