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物联网软件开发公司 惊天肿瘤逆转术！《科学》：让癌细胞变身免疫细胞，从里面瓦解肿瘤
发布日期：2024-10-01 09:30 点击次数：135
▎药明康德实质团队裁剪物联网软件开发公司
为了扶植躯壳的复杂功能，东说念主体中的细胞大多数齐照旧高度分化，领有了特定的功能。比如肌肉细胞能扶植肌肉领悟，脂肪细胞不错储存能量，皮肤细胞不错充任躯壳障蔽。要是想让某类细胞变成其他类型，就需要像再行改写电脑门径一些，对细胞进行重编程。
日本科学家山中伸弥曾发现，通过添加4种转录因子，就能转动成多颖慧细胞，这意味着后续不错在此基础上赢得任料想要的细胞类型，这也翻开了细胞重编程的大门。近些年来，通过不同的转录因子组合，科学家进一步终明晰不同体细胞类型之间的调遣，比如将小鼠胰腺外分泌细胞转动成胰岛β细胞，又或者将腹黑成纤维细胞转动有益肌细胞，这些本质齐能在小鼠体内终了相对应的组织功能进步。
图片开始： 123RF
这种念念路也不禁让征询者将观点聚焦在了癌症养息上，咱们能否将细胞重编程成其他健康的细胞类型呢？这么不仅能收缩肿瘤职守，还有望刺激免疫系统，加快肿瘤的撤废。
就在本周的《科学》杂志上，来自瑞典隆德大学和生物时候公司Asgard Therapeutics的科学家相助攻克了这一勤苦，他们借助腺病毒载体将特别的转录重编程因子运输到了肿瘤微环境中，这些转录因子能将肿瘤细胞转动成1型惯例树突状细胞（cDC1），后者不仅显赫调动了肿瘤微环境的免疫阻拦特征，还省略主动呈递肿瘤抗原，招募细胞毒性T细胞前去肿瘤区域，加快了肿瘤的沦一火。
据论文先容，复杂的肿瘤微环境经常会压制肿瘤抗原的呈递流程，不仅癌细胞本人会荫藏抗原，好多本来致密呈递抗原的树突细胞也会缺失。阑珊免疫原性的肿瘤难以被T细胞察觉，因此也会裁汰免疫搜检点阻拦剂（ICI）疗法的有用性，因为ICI疗法激活的T细胞很可能找不到肿瘤。
而cDC1则是一个完整的抗原呈递细胞类型，它不仅能高抒发肿瘤抗原，还不错发出T细胞活化信号，是一个很稳健的细胞转动对象。作家在前期责任中发现，只需3种转录因子PU.1、IRF8和BATF3的组合（简称PIB）就糟塌将肿瘤细胞转动成cDC1。
这一次，他们决定在小鼠中考证这种法子的可行性。作家通过两种方式进行了测试，一种是皮下移植一些转导了PIB的癌细胞，物联网软件开发公司另一种则是在已酿成的皮下肿瘤中打针捎带PIB的病毒载体。Asgard Therapeutics征询者提到的AT-108疗法便是通过腺病毒载体将3个转录因子寄递到肿瘤中抒发，然后终了重编程。
小程序开发▲多种方式瓦解，肿瘤不错被重编程成为cDC1且调动肿瘤微环境（图片开始：参考贵寓[1]）
截止瓦解，这两种方式不仅能在小鼠体内终了对肿瘤细胞的重编程，还不错显赫调动肿瘤的微环境。大致在重编程运行的9天后，肿瘤里面浸润了无数免疫细胞，同期转导PIB的癌细胞数目明白减少。
这种体内的肿瘤重编程流程还激发了无数淋巴细胞汇集在肿瘤周围，酿成了界限明白的淋巴样结构。经过重编程惩办之后，小鼠的肿瘤体积会显赫缩小，况且也不会资格肿瘤复发。
除此除外，征询者还提到了新征询几个值得期待的亮点。比如AT-108在具有ICI拒抗性的肿瘤中一样有用，况且在与ICI联用下不错产生协同作用，对原位肿瘤除外的远端肿瘤阐发抗癌效应；在东说念主类癌细胞培养的球状体模子中，征询提到的战术一样不错带领cDC1的产生，同期重塑免疫阻拦的肿瘤微环境。
▲在东说念主类癌细胞酿成的球状体模子中，新战术也不错终了肿瘤重编程效用（图片开始：参考贵寓[1]）
基于这些乐不雅截止，征询团队正贪图股东临床检会，考证AT-108在东说念主体中的药理学效用和安全性。期待在不远的将来，咱们将见证一种全新认识的免疫疗法出现，让更多癌症迎来诊疗但愿。
对于癌症的发生发展机制，咱们有了哪些糟塌？科学家们又找到了哪些招架癌症的新器用？
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参考贵寓：
[1] In vivo dendritic cell reprogramming for cancer immunotherapy. Science (2024). DOI: 10.1126/science.adn9083
[2] First-in-class immunotherapy reprograms tumor cells. Retrieved September 6, 2024 from https://www.nature.com/articles/d43747-024-00089-5
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