哈尔滨物联网软件开发 科研丨浙大: 木耳多糖通过肠说念共生Papillibacter cinnamivorans减轻小鼠肥美(国东说念主佳作)
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编译：微科盟溧阳，裁剪：微科盟居居、江舜尧。
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app开发导读黑木耳(Auricularia auricula)是一种盛名的传统食用菌，具有很高的养分和药理价值，以及代谢和免疫调度特质。不可消化发酵多糖是木耳索要物的主要生物活性身分。但是，木耳多糖(AAP)对肥美及联系代谢极度(包括肠说念菌群的作用)影响的着实机制尚不明晰。本研究通过肥美性状分析和代谢组学分析，评估AAP对高脂饮食(HFD)小鼠肥美的影响。为了笃信肠说念微生物群在不雅察到的抗肥美作用中的机制作用，还应用了粪便微生物群移植(FMT)和抗生素处治的伪无菌小鼠模子，并结合16S rRNA基因组繁衍的分类分析。效果标明，表现于AAP的HFD小鼠羁系了体重增多，减少了脂肪千里积，增强了葡萄糖耐量，同期上调了脂肪组织中的产热卵白质组学生物标志物。血清代谢组学标明，这些影响与脂肪酸代谢的变化关连。肠说念微生物种群评估发现，AAP聘用性地增多了在HFD小鼠中减少的共生细菌Papillibacter cinnamivorans。值得注意的是，用口服Papillibacter cinnamivorans制剂调整的HFD小鼠减轻了肥美，这与肠说念脂质输送和肝脏产热作用的减少关连。从机制上讲，P. cinnamivorans通过缩小促炎反映和肠说念通透性，以JAK-STAT信号联系的格式调度肠说念脂质代谢和肝脏产热。说七说八，本研究的数据标明，AAP通过调度肠说念脂质输送来羁系饮食驱动的肥美和代谢庞大，这一机制依赖于肠说念共生的P. cinnamivorans。这些效果标明，AAP和P. cinnamivorans是新发现的益生元和益生菌，不错手脚新的调整肥美的药物。论文ID
原名：Auricularia auricula polysaccharides attenuate obesity in mice through gut commensal Papillibacter cinnamivorans
译名：木耳多糖通过肠说念共生Papillibacter cinnamivorans减轻小鼠肥美
期刊：Journal of Advanced Research
IF：10.7
发表技艺：2023.8
通信作家：靳亮堂
通信作家单元：浙江大学饲料科学研究所
DOI号：10.1016/j.jare.2023.08.003
推行盘算
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效果
1 AAP减轻了HFD引起的肥美和代谢庞大为了研究AAP对饮食性肥美的影响，HFD喂食小鼠8周，并每天口服AAP或生理盐水(阴性对照)(图1A)。8周后，HFD组的体重显赫增多(图1B)。但是，从第2周驱动，AAP骄矜出饮食驱动的体重增多减少了38.88%(图1B-D)。组织学分析阐发，AAP减少了腹部脂肪千里积和脂肪细胞大小(图1E-G)，同期肝脏和腹黑分量缩小，但肾脏和脾脏分量莫得互异。进一步对腹部脂肪分析发现，HFD上调了脂肪酿成基因(Pparγ和Cebpα)和脂肪生成基因(Acc1和Fasn)，而AAP调整下调了脂肪酿成基因(图1J)。此外，AAP羁系了HFD招引的肝脂肪变性和血脂极度，肝脏内甘油三酯累积减少(图1H)，血浆甘油三酯(图1I)、胆固醇(T-CHO，图1K)和低密度脂卵白(LDL)水平缩小。但是，未不雅察到血浆HDL的变化。此外，本研究发现AAP不错缓解HFD招引的高血糖，如OGTT技艺较低的血糖水平所示(图1L-M)，标明AAP增强了破钞后葡萄糖的破除。为了进一步申诉AAP对HFD招引的肥美和联系代谢庞大的影响，作家进行了代谢组学分析，比较了仅饲喂HFD的小鼠和同期饲喂AAP的小鼠的血清代谢组学，并以饲喂LFD的小鼠为对照。对197种检测到的代谢物进行无监督PCA分析，发现HFD、HFD+AAP和LFD喂养小鼠的血清代谢组澄莹分离。数据标明，AAP调整通过影响血清代谢物谱改善了HFD招引的代谢庞大，PLS-DA分析也解说了这少许。对个体代谢物的进一步分析标明，被HFD升高的11种代谢物被AAP都备逆转到正常水平(图1N)，其中包括茉莉酸甲酯、皮甾酮、甲基丙二酸、麦角甾醇、四氢皮质酮。联系分析骄矜，这些代谢物与肥美表型(尤其是体重)呈正联系。代谢阶梯分析标明，显赫互异代谢物与脂肪酸代谢联系的代谢阶梯关连(图1O)。这些效果标明，口服AAP可能通过与脂肪酸代谢联系的格式，防备了HFD招引的肥美过火代谢庞大。
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图1 口服AAP可幸免饮食驱动型肥美和代谢庞大。(A)小鼠保管低脂饮食(LFD)或高脂饮食(HFD)，并每天表现于AAP剂量8周，每个处治组n=10；(B)体重；(C)体重增多量；(D)体重相对于LFD的变化；(E)腹部脂肪垫分量；(F)腹部脂肪组织H&E染色图像；(G)使用Adiposoft从5个显微镜视线对每只小鼠腹部脂肪组织中的脂肪细胞大小进行测定；(H)肝脏甘油三酯含量；(I)轮回甘油三酯水平；(J) qPCR分析腹部脂肪中脂肪酿成和脂肪生成基因mRNA抒发；(K)轮回T-CHO水平；(L,M) OGTT和相应的弧线底下积(AUC)；(N) AAP调整前后HFD小鼠和LFD小鼠血清代谢组显赫互异代谢物的热图；(O)代谢物集富集阶梯分析。
2 AAP的抗肥美作用依赖于肠说念菌群为了笃信肠说念微生物是否在AAP招引的肥美和联系疾病中进展作用，用抗生素处治HFD小鼠(图2A)。如图2B-C所示，抗生素处治小鼠时，AAP并莫得邋遢HFD引起的体重增多(图2D)。使用或不使用抗生素处治的小鼠在腹部脂肪分量、脂肪细胞大小或脂肪酿成联系基因的抒发方面也莫得互异(图2E-H)。此外，抗生素处治摒除了AAP对HFD招引的代谢庞大的影响，包括肝脏甘油三酯水平、外周甘油三酯、TCHO和LDL水平(图2I-K)，以及葡萄糖破除率(图2L-M)。总之，AAP的抗肥美作用依赖于不同肠说念微生物群落的存在。
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图2 肠说念微生物群对AAP对抗肥美至关遑急。(A)HFD小鼠在8周内表现于克林霉素、甲硝唑、青霉素、永劫霉素和新霉素(CMPVN)和生理盐水或AAP的抗生素组合中，每组n=10；(B)体重；(C)体重增多量；(D)肝脏分量；(E)腹部脂肪垫分量；(F)腹部脂肪组织H&E染色图像；(G)使用Adiposoft从5个显微镜视线对每只小鼠腹部脂肪组织中的脂肪细胞大小进行测定；(H) qPCR分析腹部脂肪中脂肪酿成和脂肪生成基因mRNA抒发；(I)肝脏甘油三酯含量；(J-K)轮回甘油三酯和T-CHO水平；(L, M) OGTT和相应的AUC。 3 FMT阐发了肠说念菌群在AAP抗肥美作用中的作用为了进一步申诉肠说念微生物群在AAP招引效应中的作用。对摄入HFD的惯例小鼠进行FMT。将HFD小鼠的粪便菌群移植到受体HFD小鼠中(图3A)，这些供体小鼠差别接管了不含抗生素的AAP、含抗生素的AAP或生理盐水(对照)处治。与对照组小鼠比较，AAP处治小鼠的FMT显赫缩小了体重增多和器官分量(图3B-C)。但是，AAP+抗生素处治小鼠的FMT受体与HFD小鼠莫得区别(图3B-C)。相通，与HFD-FMT受体比较，AAP-FMT受体小鼠的肝脏和外周轮回甘油三酯累积水平(图3D-E)以及血清T-CHO、HDL和LDL水平均显赫缩小，这标明经AAP处治的粪便菌群移植也缩小了脂质代谢。为了进一步考证，咱们分析了腹部脂肪千里积和脂肪酿成联系基因的抒发水平。天然在对照组接管FMT的小鼠与抗生素处治的AAP小鼠之间莫得发现互异，但在接管AAP-FMT的小鼠中检测到显赫减少(图3F-I)。对于OGTT，AAP-FMT受体的血糖水平升高也澄莹缩小，抗生素处治摒除了AAP-FMT的作用(图J-K)。总体而言，这些效果进一步阐发了微生物群在AAP抗肥美作用中的作用。
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图3 来自AAP表现小鼠的FMT减轻了HFD小鼠的肥美和代谢庞大。(A)将给以生理盐水或AAP(含/不含抗生素)的HFD小鼠粪便微生物群移植到HFD受体小鼠中，每组n=10；(B)体重；(C)体重增多量；(D)肝脏甘油三酯含量；(E)轮回甘油三酯水平；(F)腹部脂肪组织H&E染色图像；(G)腹部脂肪垫分量；(H)使用Adiposoft从5个显微镜视线对每只小鼠腹部脂肪组织中的脂肪细胞大小进行测定；(I) qPCR分析腹部脂肪中脂肪酿成和脂肪生成基因mRNA抒发；(J, K) OGTT和相应的AUC。4 AAP调整改造了HFD招引的肥美小鼠的肠说念菌群为了进一步了解肠说念微生物群在AAP减轻肥美中的作用，本研究通过16S rRNA测序研究了肠说念微生物群的构成。天然组间α-各样性无统计学互异，但组间β-各样性，如PCoA所示，骄矜出四个零丁的聚类，标明肠说念微生物群构成对HFD、AAP和抗生素滋扰的反映存在互异(图4A-B)。给与LEfSe分析神志松弛AAP在HFD小鼠中改造的细菌类群。在属水平上，与LFD比较，HFD改造了8个属(5个属增多，3个属减少)，包括Lachnoclostridium、Enterorhabdus、Negativibacillus、Aeromonas、Hypnocyclicus、Candidatus Bacilloplasma、Papillibacter和Bifidobacterium(图4C)。与HFD小鼠比较，AAP调整显赫缩小了Mucispirillum的水平，增多了Peptococcus、Muribaculum、Anaerovorax和Papillibacter的水平，这些细菌被抗生素摒除(图4C)。值得注意的是，只消Papillibacter属的水平被HFD羁系，随后被AAP收复(图4C)。在GenBank序列数据库中检索AAP与其他HFD组之间存在显赫互异的OTU。在举座上，HFD显赫改造了71个OTUs，而与HFD比较，AAP改造了83个细菌OTUs(图4C)。本研究进一步评估了正常饮食组与HFD组、HFD组与HFD+AAP组、HFD+AAP组与HFD+AB+AAP组之间共有OTU的比较。共得到16个OUTs，包括P. cinnamivorans、Parabacteroides goldsteinii、Alistipes putredinis、Clostridium saccharolyticum、Caprobacter fermentans、Clostridium thermocellum、Massilimaliae timonensis、Clostridium fessum、Acetatifactor muris、Paramuribaculum intestinale、Aminipila butyrica、Clostridium indolis、Clostridium celerecrescens、Muribaculum intestinale、Kineothrix alysoides和Faecalicatena orotica(图4C)。因此，本研究的重心是肥美与通过AAP调度的肠说念细菌种类水平联系的可能性。联系分析标明，细菌水平，包括OTU17 (P. goldsteinii)、OTU22 (A. putredinis)和OTU56(P. cinnamivorans)，与肥美呈显赫负联系(图4D)。这些效果标明，AAP以一种肠说念微生物群特异性的格式调度了HFD招引的肥美。
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图4 AAP对肥美小鼠肠说念菌群的影响。(A) Chao1指数评估的α-各样性；(B)基于Bray-Curtis距离的PCoA β各样性分析；(C)期骗LEfSe分析从粪便微生物群中松弛出互异丰富的属和操作分类单元(OTUs)；(D)通盘16种已知细菌物种与肥美联系极度的联系分析。
5 P. cinnamivorans是AAP缩小HFD招引的肥美的谬误因子由于AAP的抗肥美作用可通过FMT滚动，因此作家评估了供体粪便微生物群移植对微生物各样性的影响，并对供体粪便样本进行了16S rRNA基因测序。效果包括了来自羼杂筛选的一系列微生物群变化的影响(图5A)。为了解释处治对β各样性的影响，本研究发现HFD、AAP和抗生素组之间存在显赫互异，这标明FMT重现了AAP对HFD招引的肥美小鼠肠说念微生物群的影响(图5B)。共松弛出54个互异显赫的细菌属，其中3组共有14个细菌属。在这些属中，与AAP-FMT受体比较，9个属被抗生素处治的粪便菌群显赫改造，包括Aerosphaera、Gemella、Coriobacteriaceae、Facklamia、Corynebacterium、Kurthia、Aerococcus、Ruminococcaceae、Glutamicibacter，在移植HFD小鼠粪便微生物群的小鼠中7个属发生了改造，包括Psychrobacter、Ruminococcaceae、Glutamicibacter、Eubacterium nodatum group、Fusobacterium、Faecalibacterium和Prevotella(图5C)。此外，期骗GenBank序列数据库分析三组间的互异OTU。与HFD-FMT处治的小鼠比较，AAP-FMT处治的小鼠中有26个OTUs被松弛为滚动物种，抗生素-FMT处治的小鼠中有24个OTUs与AAP-FMT处治的小鼠比较发生了变化(图5C)。本研究重情态切了两个群落的6个重迭OTU，发现与HFD-FMT组比较，除了OTU277_Roseburia intestinalis (图5C)外，其余5个重迭OTU在AAP-FMT组中增多，但在抗生素-FMT组中莫得增多。接管AAP和AAP-FMT调整的小鼠均出现了肥美减轻表象，因此，两组的粪便样本中都存在抗肥美的功能性肠说念共生细菌。值得注意的是，从这两种测序分析的比较中只松弛到OTU5_P. cinnamivorans(图5D)。联系性分析效果骄矜，P. cinnamivorans的相对品貌与肥美趋势呈负联系(图5E)。这些数据标明，P. cinnamivorans可能是AAP缩小HFD招引的肥美的谬误因素。
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图5 P. cinnamivorans被以为是AAP缩小饮食性肥美的谬误细菌。(A)期骗Chao1指数评估α-各样性；(B)基于Bray-Curtis距离的PCoA β各样性分析；(C)期骗LEfSe分析从粪便微生物群中松弛出互异丰富的属和操作分类单元(OTUs)；(D)谬误细菌松弛的分析战略；(E) P. cinnamivorans与肥美趋势的联系分析。 6 P. cinnamivorans处治保护小鼠免受HFD招引的肥美和代谢庞大为了阐发P. cinnamivorans在HFD小鼠中促进抗肥美作用，HFD小鼠每天给药贸易P. cinnamivorans菌株或生理盐水(对照组)，捏续8周(图6A)。经4周处治后，粪便样品中P. cinnamivorans的相对品貌显赫增多。此外，相对于HFD小鼠，体重增多有所邋遢，何况这些影响在研究的临了4周捏续存在(图6B-D)。P. cinnamivorans处治也被解说不错灵验减少HFD招引的肥美性状，如肝脏和腹部脂肪分量(图6E-F)，这些效果伴跟着腹部脂肪组织中脂肪细胞的平均大小和脂肪细胞的平均面积的变化(图6G-H)。然后，咱们比较了对照组和P. cinnamivorans处治的小鼠腹部脂肪中脂肪代谢联系基因的抒发，发现P. cinnamivorans也显赫缩小了Cebpα和Pparγ的抒发(图6I)。此外，为了进一步表征代谢表型，进行了OGTT。效果骄矜，与HFD小鼠比较，P. cinnamivorans处治小鼠在葡萄糖打针后60、90和120分钟的血糖浓度缩小(图6J-K)。这些数据标明，P. cinnamivorans调整不错保护小鼠免受HFD招引的肥美和代谢庞大。
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图6 P. cinnamivorans调整保护小鼠免受饮食驱动型肥美和代谢庞大。(A)低脂饲料饲喂小鼠和高脂饲料饲喂小鼠，每天灌胃生理盐水或P. cinnamivorans (PC)，捏续8周；(B)体型和脂肪垫的代表性图片；(C)体重；(D)体重增多量；(E)肝脏分量；(E)腹部脂肪垫分量；(F)腹部脂肪组织H&E染色图像；(G)从5个显微镜视线对每只小鼠腹部脂肪组织中的脂肪细胞大小和数目进行测定；(I) qPCR分析腹部脂肪中Cebp和Pparγ mRNA抒发；(J, K) OGTT和相应的AUC。 7 P. cinnamivorans能减轻HFD招引的肥美小鼠的炎症反映，增强肠说念樊篱功能在笃信了P. cinnamivorans减少肥美表型之后，下一步探索这些效应的机制。为此，作家进行了RNA测序(RNA-seq)分析，以更全面地分析LFD小鼠、饲喂HFD小鼠和HFD-P. cinnamivorans处治小鼠结肠组织的基因抒发谱(图7A)。互异抒发分析发现，与LFD小鼠比较，HFD小鼠有1479个互异抒发基因(DEG)，其中818个基因上调，661个基因下调。同期，与HFD组比较，在P. cinnamivorans处治赢得的2571个基因中，1335个基因上调，1236个基因下调(图7B)。KEGG富集分析标明，物联网软件开发价格炎症联系通路位于HFD_up vs LFD和PC_down vs HFD两个簇的重迭处，包括JAK-STAT信号通路、抗原加工和递呈、炎症性肠病和趋化因子信号通路(图7C-D)。因此，为了进一步研究P. cinnamivorans在HFD介导的肠说念炎症中的作用，咱们检测了肠说念炎症反映。H&E染色形态学分析骄矜，HFD引起了极端大的组织毁伤，如上皮层溃疡，水肿，肠壁隐窝毁伤，粒细胞和单核细胞浸润粘膜(图7E-F)。比较之下，P. cinnamivorans处治减少了HFD招引的结肠炎症的组织学变化(图7E-F)。为了探究P. cinnamivorans对HFD招引的炎症的作用，作家量化了炎症标志物的抒发。如图7G所示，P. cinnamivorans处治显赫缩小了促炎细胞因子如Tnfα、Il6和Il18的抒发。为了考证这些效果，分析了结肠和血清中TNF-α和IL-6的分泌情况，效果与基因抒发效果一致(图7H-I)。此外，为了进一步了解P. cinnamivorans抗炎作用的分子机制，咱们对JAK-STAT信号通路进行了基因集富集分析(GSEA)(图7J)。数据骄矜，通过分析Jak1、Jak3、Akt3、Stat1和Stat4的转录水平，P. cinnamivorans处治显赫羁系HFD小鼠JAK-STAT信号的激活(图7K)。这标明，P. cinnamivorans处治通过JAK-STAT信号传导联系阶梯羁系了HFD招引的肠说念炎症反映。先前的一项研究标明，炎症的衰减与肠说念通透性关连，而肠说念通透性依赖于缜密联接。期骗免疫荧光染色和透射电镜探究P. cinnamivorans对肠说念通透性的影响，透射电镜不雅察骄矜，HFD小鼠肠说念组织缜密联接不澄莹，密度缩小，细胞漏洞变宽，而P. cinnamivorans处治可保护肠说念免受HFD引起的毁伤(图7L)。细胞层缜密联接秀雅物Claudin-1、Occludin和ZO-1的免疫荧光染色标明存在缜密联接复合物。值得注意的是，作家发现P. cinnamivorans处治灵验地收复了ZO-1的抒发，但莫得收复Claudin-1和Occludin的抒发(图7M)。相通，ZO-1的卵白和基因抒发水平也相沿了P. cinnamivorans对HFD毁伤的肠樊篱功能的保护作用(图7N-O)。此外，与HFD小鼠比较，P. cinnamivorans处治小鼠的血清内毒素或LPS水平也显赫缩小，这标明P. cinnamivorans处治缩小了HFD小鼠的肠说念通透性(图7P)。说七说八，P. cinnamivorans对肥美动物的抗肥美和抗炎作用与增强肠说念樊篱功能关连。
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图7 P. cinnamivorans减轻HFD招引的肥美小鼠的炎症反映，增强肠说念樊篱功能。(A)通过RNA-seq松弛的结肠互异抒发基因(DEGs)热图；(B)火山图骄矜HFD+PC vs. HFD的DEGs；(C)对HFD vs. LFD的DEGs基因进行KEGG分析；(D) HFD+PC vs. LFD的DEG下调基因的KEGG分析；(E-F)结肠组织连气儿切片用H&E进行染色和组织学评分；(G) qPCR分析结肠炎症标志物抒发；(H-I) ELISA法测定结肠组织(H)和血清(I)中TNF-α和IL-6的分泌情况。(J) GSEA中JAK/STAT信号通路富集图。(K) JAK-STAT信号基因的RNA-seq抒发数据；(L)透射电镜不雅察肠说念缜密联接的形态学变化；(M) ZO-1(绿色)和DAPI(蓝色)的免疫荧光分析；(N) Western blot检测ZO-1的抒发；(O) qPCR分析结肠ZO-1抒发；(P)血清内毒素(脂多糖，LPS)水平。 8 P. cinnamivorans通过调度肠说念脂质接收和肝脏产热来减轻HFD招引的肥美与HFD小鼠比较，HFD和P. cinnamivorans处治后的低抒发基因在脂质代谢联系阶梯中也显赫富集，如脂肪酸代谢、不悦盈脂肪酸的生物合成、脂肪酸延长和亚油酸代谢(图8A)。这些效果促使咱们研究P. cinnamivorans是否通过调度肠说念脂质接收来介导HFD喂养小鼠的抗炎和抗肥美作用。通过qPCR分析，咱们阐发了P. cinnamivorans处治小鼠结肠和空肠谬误脂质转运卵白mRNA编码的减少，包括Mtp、Abca1、Fatp4和Npc1(图8B)。这一变化与血清甘油三酯、胆固醇和游离脂肪酸水平的显赫缩小关连(图8C-E)。与饲喂HFD的小鼠比较，AAP处治小鼠和AAP-FMT小鼠中这些脂质转运卵白的抒发下调也阐发了这一不雅点。随后，本研究将肝脏转录组分为三组(图8F)。从KEGG凝视的效果不错发现，在PC_up和HFD中存在一定的与肥美联系的KEGG通路，尤其是产热阶梯(图8G)。对于产热阶梯联系基因抒发的数据骄矜，与生理盐水对照组比较，P. cinnamivorans处治小鼠肝脏中与产热信号联系的基因上调(图8H)。为了进一步研究P. cinnamivorans对肝脏产热的影响，差别用H&E和TEM对肝脏切片进行了染色。效果骄矜，P cinnamivorans出来促进肝脏脂肪变性，以减轻HFD招引的脂肪千里积(图8I)。在P. cinnamivorans处治的小鼠中，低水平的甘油三酯进一步相沿了这一发现(图8J)。说七说八，这些数据进一步阐发了P . cinnamivorans通过调度肠说念脂质接收和肝脏产热终了AAP的抗肥美作用。
在历史开奖中，单选号码8开出12次，号码0、7、9开出8次，号码1开出7次，号码4开出6次，号码6开出5次，号码2、3、5开出4次，本期双胆参考：89。
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图8 P. cinnamivorans通过调度肠说念脂质接收和肝脏产热来减轻HFD招引的肥美。(A) GSEA脂肪酸代谢阶梯富集图；(B) qPCR分析结肠中脂肪酸转运体抒发；(C-E)血清中甘油三酯(C)、胆固醇(D)和非酯化游离脂肪酸(NEFA，E)水平；(F) RNA-seq松弛的肝脏互异抒发基因(DEGs)热图；(G) HFD+PC vs. HFD的DEG上调基因的KEGG分析；(H) RNA-seq数据靠拢选用的产热调度基因相对抒发的热图；(I)给与H&E染色和透射电镜(TEM)评估肝脏脂肪变性；(J)肝脏甘油三酯水平。有计划
肠说念微生物群与代谢轮廓征的好多方面密切联系，使其成为调整肥美和联系并吞症的潜在靶点。饮食，极端是饮食中的碳水化合物是肠说念微生物构成和活性的谬误决定因素。Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium prausnitzii和Propionibacterium freudenreichii等细菌物种以及阿拉伯木聚糖、抗性淀粉、灵芝多糖和中国被毛孢多糖等不可消化的碳水化合物已经骄矜出手眼下一代益生菌和益生元调整肥美过火失调免疫代谢的远景。本研究解说了HFD喂养的小鼠逐日给药AAP不错减轻饮食驱动型肥美和联系代谢庞大(图9)。本研究笃信了AAP抗肥美作用的几个基本机制，包括AAP招引的肠说念微生物群落变化在不雅察到的健康益处中的作用。值得注意的是，肠说念共生的P. cinnamivorans被笃信为AAP调整逆转HFD招引的肥美和代谢庞大的谬误调度因子。对可能机制的进一步评估标明，P. cinnamivorans的富集以JAK-STAT信号联系的格式缩小炎症反映和肠说念通透性，从而调度肠说念脂质代谢和肝脏产热。因此，本研究的效果相沿使用P. cinnamivorans手脚益生菌补充剂来改善肥美联系代谢极度的后劲。
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图9 研究模子的默示图。AAP聘用性增强了P. cinnamivorans(一种共生细菌)，以减轻肥美及联系的代谢失调。从机制上讲，P. cinnamivorans通过缩小促炎反映和肠说念通透性，以JAK-STAT信号联系的格式调度肠说念脂质代谢和肝脏产热。 天然先前的研究标明木耳多糖具有抗氧化活性，调度肠说念微生物群，缩小血糖水平，但这种多糖调度肠说念微生物群和缩小体内体重的可能性从未被研究过。因此，本研究诞生饮食性肥美模子，评估AAP的抗肥美作用，并研究肠说念菌群在这还是由中的作用。效果不雅察到AAP不错灵验地减少体重增多、脂肪千里积和葡萄糖耐量。据报说念，多糖手脚一种膳食纤维在动物后肠中降解，并影响肠说念微生物群的品貌和各样性。酷爱酷爱的是，最近的一项研究标明，将肥美个体的肠说念微生物群移植到喂食HFD的小鼠中，比较于从消瘦个体移植粪便，体重增多更大，肥美联系代谢庞大的水平更高。本研究的伪无菌小鼠模子，应用合股抗生素处治来破除肠说念微生物，解说AAP在破除肠说念微生物群后失去故意作用，相沿AAP可能保捏肠说念微生物群稳态的可能性。AAP的抗肥美作用可通过粪便移植滚动，这也相沿了肥美与肠说念微生物群改造关连的观点。但是，要考证肠说念微生物群的作用，还需要生物模子。本研究的效果标明，肠说念微生物群不错通过饮食滋扰或粪菌移植来调度，AAP不错手脚一种益生元来招引特定的肠说念微生物群变化，从而减少肥美个体的体重增多、炎症和代谢庞大。为了进一步探索肠说念微生物群在AAP减轻肥美中的机制作用，作家测量了服用AAP调整的肥美小鼠的微生物群构成。效果不雅察到，在HFD喂养的小鼠中补充AAP不错收复LFD喂养小鼠中不雅察到的肠说念微生物群，包括益生菌P. goldsteinii，该益生菌先前被报说念不错减少肥美。但是，其他一些与肥美负联系的细菌，如Akkermansia muciniphila和Barnesiella spp.在本研究中未被检测到。这一不雅察效果标明，AAP可能通过改造其他特定细菌物种的水平来产生抗肥美作用，如P. cinnamivorans、Muribaculum和Anaerovorax。因此，作家比较了供体和受体的粪便微生物群构成，并笃信了P. cinnamivorans是AAP减少饮食招引肥美的谬误因素，这在使用P. cinnamivorans贸易菌株的HFD招引肥美模子中得到了进一步阐发。肥美性状和代谢庞大表型标明，AAP的抗肥美作用主要由P. cinnamivorans产生，这是一种严格厌氧、革兰氏阳性、不产孢细菌，时时存在于动物肠说念中。P. cinnamivorans是Papillibacter属的一种，另一种是未分类的Papillibacter。此外，最近的一项研究标明，它在地中海饮食的东说念主群中升高，这标明P. cinnamivorans对东说念主类故意。Rensen等东说念主通过系统发育分析了28名受试者(BMI 18.6-60.3 kg/m2)的粪便微生物群结构，发现P. cinnamivorans与肥美患者的局部和全身炎症密切联系。相通，一项针对个体、群体特异性肠说念微生物群的研究标明，在超重男性中，P. cinnamivorans与组织特异性胰岛素敏锐性之间存在洽商。总的来说，这些效果标明，肠说念共生P. cinnamivorans是一种新式益生菌，有可能被用作减轻肥美过火联系并吞症的调整靶点。但是，据文件报说念，益生菌对宿主健康极度的影响存在很猛进度的互异，这取决于所施用的物种/菌株。本文研究了P. cinnamivorans (ATCC 700879)的作用，为今后对该属内其他菌株的松弛提供了有用的数据。其他已知的与Papillibacter密切联系的菌株，如Faecabilacium和Subdoligranulum属，其潜在的抗肥美作用也需要进一步善良和探索。至于P. cinnamivorans减少饮食引起的肥美的分子机制，本研究的RNA-seq效果已经解说了在减少炎症方面的谬误作用。结肠和血清中细胞因子水平的缩小也阐发了这一不雅点。现在HFD招引的慢性炎症和肥美联系疾病的模子主淌若由肠说念微生物群的生态失合股体轮回中LPS水平的升高来解释的。先前的研究标明，过量的脂肪摄入会增多肠说念通透性，使脂多糖参加肠肝轮回。因此，长期升高的轮回肠说念源性LPS或“代谢性内毒素血症”可通过激活TLR4信号导致捏续的全身性炎症。此外，先前的一项研究标明，肥美动物体内促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-18)的过量产生可能是导致慢性炎症和代谢庞大的原因。相通，一项对灵芝菌丝水提物的研究发现，它不错增强AKT的磷酸化，缩小肝脏中促炎细胞因子的抒发，从而改善胰岛素敏锐性。本研究的效果标明，添加P. cinnamivorans不错改善HFD喂养的肥美小鼠的肠说念樊篱完竣性，减少代谢性内毒素血症，并减轻结肠和血清中细胞因子的产生。此外，咱们笃信JAK-STAT信号是认真这些作用的主要分子机制。尽管如斯，咱们不成排除P. cinnamivorans也可能径直影响TLR2等促炎信号通路的可能性，TLR2已被报说念落拓肥美和胰岛素回击。在肥美布景下，炎症的传统知道主要靠拢在炎症介质对与肥美联系的继发性代谢庞大发病机制的无益影响。本研究的推行标明，在HFD喂养的小鼠中，P. cinnamivorans缩小了参与肠说念脂肪酸接收的基因的抒发，并增强了肝脏产热。落拓产热不错增多能量破钞并改善弃旧容新。这些效果标明，P. cinnamivorans不错通过缩小脂质接收和促进肝脏产热两种阶梯的结合来减轻肥美。这一论断与先前的一项研究一致，该研究标明，肝脏产热升高不错改善代谢健康并减轻体重增多。说七说八，这项体内小鼠研究的效果标明，AAP通过以肠说念微生物依赖的格式调度炎症反映、肠说念通透性和脂质转运/代谢，减轻了肥美和联系的代谢失调。这些发现为AAP手脚益生元的应用提供了基础，同期也解说了进一步评估肠说念共生P. cinnamivorans手脚调整和防备肥美过火代谢并吞症的潜不才一代益生菌的必要性。原文都集：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123223002072#s0110哈尔滨物联网软件开发
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