传统疫苗的设备主要基于灭活或减毒的病原体，迂回在于研发周期长，难以对新发病原体马上作念出叮咛。然而，核酸疫苗却不错有用地逃避这一迂回。RNA 算作候选疫苗的设思早在三十多年前就依然被建议。COVID-19 大流行时辰使用的 mRNA 疫苗更是充分诠释了 mRNA 疫苗在抗拒新发传染病方面的可行性和显豁上风。基于此，来自德国保罗埃利希相关所的 Barbara S. Schnierle 教师卓越团队在 Pathogens 期刊“Vaccines and Therapeutic Developments”栏目发表了综述，著作东要回来了面前对于纠正 mRNA 疫苗 (即自扩增 mRNA (saRNA 疫苗)) 的相关进展，这种纠正程序主要通过扩增抗原编码 RNA 来增强抗原抒发，同期也涵盖了 RNA 绸缪、RNA 寄递以及 RNA 指点的先天免疫反馈等方面的执行。
综述执行1. mRNA 疫苗
mRNA 疫苗相对于 DNA 疫苗具有两大特色，最初是其出产工夫简便、快速、经济、不需要细胞和动物材料且易于符合。其次，与 DNA 疫苗比较，其安全性更高，不存在 mRNA 整合到宿主基因组中的风险。mRNA 疫苗的结构因素主要由编码免疫原性抗原的敞开阅读框 (ORF)、5'- 和 3'- 非翻译区 (UTR)、5'-帽结构和 3'-聚腺苷酸化尾巴 (聚-A) 构成 (如图1所示)。此外本部分也先容了进步 mRNA 踏实性和翻译后果，专揽 mRNA 疫苗挽救先天免疫反馈增强卵白质抒发，以及在体内已毕 mRNA 有用寄递的优化程序。
软件开发图1. mRNA 疫苗的结构因素。
2. saRNA 疫苗
saRNA 疫苗时时王人是基于阳性甲病毒委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV)、辛德比斯病毒 (SINV) 或塞姆利基丛林病毒 (SFV) 的基因组进行绸缪，其中甲病毒复制子自扩增算作候选疫苗的经由如图2所示。由此，在这个模子的基础上引出了 saRNA 疫苗的构建，其分别主淌若甲病毒结构卵白被抗原基因取代，抗原基因在 SGP 的适度下插入 (如图3所示)。最近的相关也通过成就 taRNA 疫苗的旨趣，进一步设备了 saRNA 疫苗。与 saRNA 候选疫苗比较，taRNA 莽撞用较少的抗原性 RNA 指点保护性免疫反馈，物联网软件开发公司况且 taRNA 的 RNA 相对更短，甲病毒复制酶对 RNA 的扩增速率更快、后果更高。终末本部分还相应地先容了 saRNA 候选疫苗对先天免疫反馈的指点经由和 saRNA 疫苗的出产和寄递。
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图2. 甲病毒基因组和复制经由：(A) 甲病毒基因组暗示图。(B) nsPs 卵白平直从基因组 RNA 翻译而来并促进病毒复制。负链中间体用作合成基因组和亚基因组 RNA 的模板。结构卵白从后者翻译而来并造成感染性病毒。
图3. RNA 疫苗程序：(A) 惯例 mRNA 由 5'-cap、5'-UTR、抗原序列、3'-UTR 和 poly(A) 尾构成。抗原平直从 mRNA 原位翻译而来。(B) 自扩增 RNA 还包含病毒 5'- 和 3'-CSE 以及甲病毒 nsP1–nsP4 基因。抗原置于亚基因组驱动子 (SGP) 的适度之下。复制酶 (nsP1–nsP4) 在原位平直翻译，并由于 CSE 而特异性扩增 saRNA。(C) 反式扩增 RNA 疫苗由两个 RNA 构成。一种是甲病毒复制酶的惯例 mRNA 编码，第二种是编码抗原的反式复制子 (TR) RNA，它由反式复制酶扩增。
终末，本文先容了东谈主用 saRNA 疫苗的相关进展，当 saRNA 疫苗的临床前设备促成了针对 SAR-CoV-2 和流感的 saRNA 疫苗的初度临床检修。已完成的基于 saRNA 的 COVID-19 候选疫苗的临床检修数据看起来令东谈主饱读动，同期最近进行了第一阶段检修。当今正在进行一项更大畛域的临床检修，将 ARTC-021 算作加强疫苗 (NCT05012943)。这些例子王人标明 saRNA 工夫正在投入临床设备阶段，但还需要进一步创新才气产生强效疫苗。
相关回来综上，在 COVID-19 大流行时辰使用 mRNA 疫苗已诠释其在督察传染病方面的可行性。saRNA候选疫苗将进一步创新这一计谋，它们有望以更少的 RNA 发扬更全面的作用。不外这一设思仍然需要进一步的相关，异常是在进步 RNA 寄递的后果和相关先天免疫感应等方面。与程序 mRNA 疫苗比较，使用原位扩增的较少 RNA 是否在临床上具有上风也尚未明确。当今诠释 saRNA 相对于 mRNA 存在上风的临床前比较相关是在小鼠模子中进行的，这些相关可能还并未透澈囊括东谈主类叮咛病原体侵入所产生的先天免疫反馈。saRNA 疫苗的第一次临床检修刚刚完成，mRNA 与 saRNA 的平直比较仍有待进行。与 RNA 疫苗雷同，saRNA 疫苗可能不仅限于传染病调整，还可能用于基因调整、抗癌或提供基于卵白质的疗法。
原文出自 Pathogens 期刊
Schmidt, C.; Schnierle, B.S. Self-Amplifying RNA Vaccine Candidates: Alternative Platforms for mRNA Vaccine Development. Pathogens 2023, 12, 138. DOI: 10.3390/pathogens12010138
Pathogens 期刊先容期刊涵盖干系病原体和病原体与宿主相互作用的总计方面相关，为该畛域提供前沿的学术疏通平台。期刊依然被 Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed、PMC 等数据库收录。
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